6月3日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，諾和諾德司美格魯肽注射液新適應(yīng)癥提交上市申請(qǐng)，推測(cè)此次申報(bào)的適應(yīng)癥為減重適應(yīng)癥，即作為低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療用于初始體重指數(shù)(BMI)≥30kg/m2(肥胖)，或≥27kg/m2且<30kg/m2(超重)并且伴有至少一種與超重相關(guān)合并癥的成人患者。

司美格魯肽（一種GLP-1受體激動(dòng)劑），GLP-1是一種由胃腸道分泌的激素，在進(jìn)食后被釋放到血液中，可以刺激胰島素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延緩胃排空、增加飽腹感等，從而降低血糖水平。

5月22日，NOVO NORDISK官網(wǎng)上公布了最新的OASIS研究IIIa期試驗(yàn)結(jié)果，在68周的治療后，口服50mg司美格魯肽的患者體重顯著下降了17.4%，約18.3公斤。

2021年4月，司美格魯肽在中國內(nèi)地獲批，用于治療成人2型糖尿病及降低2型糖尿病合并心血管疾病患者的心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)。

2022年8月，司美格魯肽注射液在國內(nèi)的三期臨床完成（登記號(hào)：CTR20202040）。據(jù)悉，該研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、國際多中心的三期臨床，旨在評(píng)估與安慰劑組相比，每周1次皮下注射的司美格魯肽（2.4mg）在超重/肥胖同時(shí)患有或未患有2型糖尿病患者中的有效性和安全性。

試驗(yàn)的主要終點(diǎn)為第44周時(shí)體重較基線的變化和44周后達(dá)到體重減輕≥5%的患者比例。次要終點(diǎn)包括44周后達(dá)到體重減輕≥10%，體重減輕≥15%，以及第44周時(shí)腰圍、收縮壓、身體功能評(píng)分與身體功能領(lǐng)域評(píng)分的變化等。

在歐美，司美格魯肽注射液早已獲批降糖和減重適應(yīng)癥，商品名分別為Ozempic（中文商品名“諾和泰”）和Wegovy。

2021年6月，司美格魯肽的減肥適應(yīng)癥獲FDA批準(zhǔn)上市，是首個(gè)也是唯一用于體重管理的每周1次GLP-1受體激動(dòng)劑。該項(xiàng)批準(zhǔn)基于STEP臨床項(xiàng)目IIIa期階段的結(jié)果，在每周1次皮下注射司美格魯肽治療12周后，2.4mg劑量組肥胖或超重患者的平均體重減輕6%左右；68周時(shí)減重17-18%。

《新英格蘭醫(yī)學(xué)期刊》發(fā)表的一項(xiàng)全球規(guī)模的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，16個(gè)國家的1961人使用司美格魯肽之后，平均體重減輕了15.3公斤，大約四分之三的人體重減輕了10%以上，超過三分之一的人減輕20%以上。

司美格魯肽是目前最暢銷的GLP-1類藥物，常常供不應(yīng)求。2022年，Wegovy的銷售額為9億美元，2023年一季度銷售額約為6.6億美元，同比增長211%。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑2021年在中國三大終端銷售規(guī)模超過27億元，同比增長72.96%，正處快速放量期。

司美格魯肽化合物專利在國內(nèi)將于2026年到期。廣闊的市場(chǎng)正吸引著大批藥企布局。據(jù)中信證券測(cè)算，2030年中國減肥用GLP-1受體激動(dòng)劑的市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到383億元。

國內(nèi)已有多個(gè)GLP-1受體激動(dòng)劑類藥物在開發(fā)其減重適應(yīng)癥，目前發(fā)展較快的包括利拉魯肽仿制藥、Tirzepatide、貝那魯肽；其中華東醫(yī)藥利拉魯肽、仁會(huì)生物貝那魯肽用于減重適應(yīng)癥的上市許可申請(qǐng)已獲得國家藥監(jiān)局受理。

 圖片來源：安信證券（因時(shí)間統(tǒng)計(jì)原因，一些藥物可能已經(jīng)有了最新進(jìn)展）

安信證券在一份研報(bào)中分析，國內(nèi)GLP-1類減重藥物主要有一周一次、一日一次用藥兩種類型，考慮到一周一次用藥的便利性遠(yuǎn)超一日一次給藥，預(yù)計(jì)未來國內(nèi)減重市場(chǎng)將以此類用藥為主流。國內(nèi)、國外藥企爭相搶占這一市場(chǎng)。

巨頭們?yōu)榱藸帄Z更多潛在患者，開始發(fā)力口服減肥藥。

由于注射劑型產(chǎn)品仍然存在侵入性、不便捷、易引起局部反應(yīng)等缺點(diǎn)，對(duì)于想要減肥的人群來說，口服藥物無疑是一個(gè)更方便、更可接受的選擇。

5月22日，諾和諾德公布了口服減肥藥領(lǐng)域取得了重大進(jìn)展，它的口服減肥藥Rybelsus（司美格魯肽口服版本）與注射劑Wegovy（司美格魯肽注射版本）是同一靶點(diǎn)、使用同一種活性成分。

在一項(xiàng)涵蓋了近700名肥胖或超重成年人的研究中，司美格魯肽的使用者在68周內(nèi)平均減輕了15.1%的體重，而安慰劑組的減重僅為2.4%。

與此同時(shí)，輝瑞也公布了口服減肥藥——danuglipron的實(shí)驗(yàn)結(jié)。在一項(xiàng)針對(duì)2型糖尿病患者的2b期試驗(yàn)中，經(jīng)過16周治療，相對(duì)于安慰劑組，80mg、120mg劑量組患者體重分別降低2.04kg和4.17kg。雖然目前臨床是糖尿病適應(yīng)癥，但它減肥效果已經(jīng)初步顯現(xiàn)，未來潛力仍大。

由于多肽類藥物直接做口服版本效果受限，禮來另辟蹊徑，2018年從Chugai制藥購買了一款小分子口服非肽類GLP-1R激動(dòng)劑LY3502970（Orforglipron），獲得全球開發(fā)權(quán)益。相較于多肽類藥物最高1%的生物利用度，LY3502970口服生物利用度為21%-28%。

雖然口服藥物的效果令人鼓舞，但是減肥藥公司都面臨著供應(yīng)問題。

巴克萊在報(bào)告中預(yù)計(jì)在未來十年內(nèi)，像Wegovy這樣的減肥治療的年銷售額可以達(dá)到1000億美元甚至更多。值得注意的是，目前市場(chǎng)上對(duì)效果優(yōu)秀減肥藥的需求量大到讓“產(chǎn)能”成為諾和諾德的業(yè)績的制約因素，現(xiàn)階段生產(chǎn)多少產(chǎn)品都能賣出去，以至于在最新一次財(cái)報(bào)中公司表示又增加了一家司美格魯肽代工廠商。

隨著更多的口服減肥藥問世，無疑將為肥胖癥治療提供更多選擇，并將進(jìn)一步擴(kuò)大這個(gè)市場(chǎng)。